背景与目的:既往研究主要集中在弥漫大b细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）中是否存在肿瘤干细胞。然而，预后不佳且具有干细胞样特征的亚组却被忽视。 方法：使用大规模数据（n = 2,133），我们使用机器学习算法识别了一个具有干细胞样特征的高危DLBCL亚组，然后使用转录组、基因组和单细胞RNA-seq数据以及体外实验研究了影响这一亚组的潜在机制。 结果：25.6%的DLBCL为高危亚组，具有干细胞样特征，预后较差。该高危组（HRG）以多胺代谢关键酶（ODC1）上调和肿瘤冷微环境（TME）为特征，预后较差，3年总生存（OS）率（54.3%比83.6%,P <0.0001）和无进展生存（PFS）率（42.8%比74.7%,P <0.0001）低于低危组。HRG也表现出类似伯基特淋巴瘤的恶性增殖表型。MYC重排、双打击、双表达或完全缓解的患者可能预后良好或不良，这可以通过我们的风险分层模型进一步区分。基因组分析显示，在HRG中，趋化因子和干扰素编码区8p23.1和9p21.3普遍存在拷贝数缺失。我们发现ODC1是HRG-DLBCL的治疗易感因素。单细胞分析和体外实验表明，ODC1过表达增强DLBCL细胞增殖并驱动巨噬细胞向M2表型极化。相反，抑制ODC1可降低DLBCL细胞增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡，并促进巨噬细胞向M1表型极化。最后，我们开发了一个全面的DLBCL数据库供临床应用。 结论：本研究有效推进了DLBCL的精准风险分层，揭示了ODC1和免疫缺失微环境共同塑造了一组具有干细胞样特征的DLBCL患者。靶向ODC1可调节DLBCL的免疫治疗，为DLBCL的治疗提供了新思路。