目的：探究二妙散(Ermiao San, EMS)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis, CIA)小鼠的治疗作用并分析其机制。方法：40只DBA/1J小鼠按照随机数字表法取8只作为正常组(NC组),32只小鼠建立CIA模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组(CIA组)、EMS组、甲氨蝶呤组(MTX组)。各组按照相对应的药物进行灌胃，且连续干预4周。观察各组小鼠关节炎指数(AI)评分、各组小鼠滑膜组织进行相关检测：HE染色、Tunel染色、增殖细胞的相关抗原Ki67、趋化因子CXC配体13(CXCL13)/磷酸肌醇3′-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白和基因表达、凋亡相关蛋白表达。结果：与NC组比较，CIA组小鼠AI评分增加，滑膜组织出现炎症细胞浸润、滑膜增生、血管翳生成等表现，滑膜组织细胞凋亡率下降、增殖率增加，CXCL13/PI3K/Akt信号通路相关PI3K、Akt、p-Akt和糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)蛋白表达增加，CXCL13和CXC基序趋化因子受体5(CXCR5)基因表达上调，凋亡相关蛋白：半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和Bax表达降低，Bcl2表达增加。与CIA组相比，EMS组与MTX组小鼠AI评分下降，滑膜病理切片炎症细胞减少、滑膜和血管翳生成减少，滑膜组织细胞凋亡率升高，增殖率降低，CXCL13/PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt、p-Akt和GSK-3β蛋白表达下降，CXCL13和CXCR5基因表达下调；凋亡相关蛋白Caspase-3和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达增加，B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)表达降低。EMS组和MTX两者相比无统计学差异。结论：EMS对CIA鼠关节肿胀、滑膜组织炎症具有一定改善作用，其效应机制可能与CXCL13/PI3K/Akt通路调节相关。