目的对比开颅手术后颅内感染患者脑脊液置换联合不同药物鞘内注射治疗的疗效,为有效治疗提供依据。方法选取2010年3月-2014年9月治疗的86例开颅手术后颅内感染患者为研究对象,采用随机数表法将86例患者分为观察组和对照组,各43例,观察组患者给予脑脊液置换术联合万古霉素与地塞米松鞘内注射治疗,对照组患者给予脑脊液置换术和头孢曲松静脉滴注治疗,对两组患者的临床疗效、不良反应和各项脑脊液检验指标的变化进行比较。结果患者治疗后总有效率观察组为90.70%、对照组为76.74%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;患者的不良反应发生率观察组为4.64%、对照组为6.96%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者脑脊液常规、生化检验除氯化物外,其他各项指标均较治疗前改善,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者脑脊液的各项检验指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论脑脊液置换联合万古霉素和地塞米松鞘内注射能够提高临床疗效,降低不良反应发生率,可以在临床上进一步推广和使用。