目的探讨替莫唑胺对小细胞肺癌（SCLC）细胞H446的凋亡诱导作用及具体分子生物学机制。方法通过MTT法检测替莫唑胺对H446细胞活力的影响;流式细胞术检测替莫唑胺对H446细胞周期的影响;Western blot分析磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT通路的激活状况及其下游靶基因细胞周期蛋白B1（Cyclin B1）,细胞分裂周期基因2（Cdc2）,Bax,Bcl-2和生存素（Survivin）的表达。结果替莫唑胺（50,100,200μmol/L）可显著抑制细胞的活力,并且在48h抑制程度最高,并使细胞周期阻滞在G2/M期。Western blot结果显示替莫唑胺能抑制PI3K表达及Akt磷酸化,进而下调Cyclin B1,Cdc2,Bcl-2和Survivin的表达,上调Bax的表达。结论替莫唑胺可通过阻断PI3K/AKT信号通路来诱导SCLC细胞H446凋亡。