摘要:
目的:探讨炎症状态下终末期肾病(ESRD)大鼠Klotho蛋白与血管钙化的关系。方法:将大鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水)、ESRD组(250 mg/kg灌胃腺嘌呤)、ESRD合并炎症组(250 mg/kg灌胃腺嘌呤,隔日以1.0 g/kg皮下注射10%酪蛋白),于灌胃10周时,采用化学比色法检测血清钙(Ca)、磷(P)、尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)水平,采用ELISA法检测血清甲状旁腺激素(iPTH)水平,采用ELISA法测定大鼠肾脏组织Klotho蛋白水平、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量;采用免疫组化技术检测肾脏组织Klotho蛋白表达,HE染色观察肾组织形态学改变,茜素红染色观察肾组织钙盐沉积。结果:灌胃10周时,各组大鼠血清P、SCr、BUN、iPTH及肾组织中MDA比较,ESRD组、ESRD合并炎症组均高于对照组(P<0.01);各组大鼠血清Ca浓度及肾脏组织中CAT含量比较,ESRD组、ESRD合并炎症组低于对照组(P<0.05),ESRD组血清Ca浓度低于ESRD合并炎症组(P<0.05);Klotho蛋白表达主要集中在肾小管,ESRD组、ESRD合并炎症组肾脏组织Klotho蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05);HE及茜素红染色结果显示,ESRD合并炎症组出现肾小球萎缩及硬化,肾内小动脉出现较多片状钙盐沉积,肾内小动脉存在明显钙化现象。结论:炎症可加重ESRD大鼠血管钙化,其机制可能与降低Klotho蛋白表达有关。