目的 探讨微小RNA-137（microRNA-137,miR-137）对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）斑块的影响和机制。方法 采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E-/-小鼠60只，建立AS模型，分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组，每组12只；取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组，给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）]水平；酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素（interleukin, IL）-4、IL-6、IL-10]水平；苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化；油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况；免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）、精氨酸酶1（arginase-1,Arg-1）表达；实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4（sex determining region Y box protein 4,SOX4）mRNA表达。结果 与AS组和阴性对照组比较，miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低，HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高（P(0.05）;与Ad阴性对照组比较，联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高，HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低（P(0.05）。与对照组比较，AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高（P(0.05）;与AS组和阴性对照组比较，miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低，Arg-1荧光强度明显升高（P(0.05）;与Ad阴性对照组比较，联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高，Arg-1荧光强度明显降低（P(0.05）。双荧光素酶实验结果显示，与转染模拟物阴性对照比较，转染miR-137模拟物后，含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低（0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P(0.05）。结论 过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达，抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活，抑制M1型巨噬细胞极化，促进M2型巨噬细胞极化，减少炎性反应，减缓AS斑块形成。