摘要：
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤.绝大多数GIST的发病机制是受c-KIT(KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase)或血小板衍生生长因子受体 α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因的功能增益性突变驱动.原先GIST的临床治疗方案仅为手术切除,而以伊马替尼(imatinib)为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibtor,TKI)的问世则标志着GIST治疗进入靶向治疗的时代.TKI在GIST中取得了显著的临床疗效,目前已有多个TKI药物被批准用于临床治疗,极大地提高了 GIST患者的生存期,但是紧随而来的耐药问题是一个亟需解决的难点.目前已明确GIST对TKI耐药的主要原因是c-KIT或PDGFRA不同外显子的继发突变.然而,即使是带有相同外显子突变的GIST患者,其对TKI的反应仍存在较大差异,暗示着可能存在与c-KIT和PDGFR4同时作用的其它机制.得益于分子生物学技术(如CRISPR基因编辑技术)的发展成熟和应用,对TKI类药物耐药和敏感的GIST之间的遗传学差异越来越清晰,越来越多的新机制被阐明.本文就GIST对临床常用的TKI类药物耐药机制的最新研究进展做一梳理.
