摘要：
背景与目的 力扑素（Lipusu,LP）是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌（lung squamous cell carcinoma,LSCC）的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨（gemcitabine,GP）作为局部晚期或转移性LSCC—线治疗的疗效和安全性。方法 入选患者年龄在18-75岁,局部进展（临床ⅢB期,不适合同步放化疗或手术）或转移性（Ⅳ期）LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准（1.1版）]。主要终点为无进展生存（progression-free survival,PFS）。次要终点包括客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、总生存（overall survival,OS）和安全性。为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测。初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性。结果 中位随访时间为15.4个月。符合方案集（per protocol set,PPS）包括237例LP组患者和253例GP组患者。在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比（hazard ratio,HR）=1.03,P=0.742]。LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月（HR=0.83,P=0.215）。LP组和GP组的ORR（41.8%vs.45.9%,P=0.412）和DCR（90.3%vs.88.1%,P=0.443）也相似。LP组中出现导致治疗中断（10.9%vs.26.4%,P ＜0.001）或治疗终止（14.3%vs.23.1%,P=0.011）的不良事件（adverse events,AEs）的患者比例明显更低。LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子（包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8）呈现重叠趋势。结论 对于局部晚期或转移性LSCC患者,LP方案的PFS、OS、ORR和DCR与GP方案相似,但毒副反应方面表现更佳。本研究还鉴定得到一系列不同的细胞因子,这些细胞因子可能与接受LP方案的患者的临床获益相关。
