目的:比较羟考酮与吗啡对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）时氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠80只，随机分组（每组16只）:假手术组（S组）、MIRI组（I组）、羟考酮组（O组）、吗啡组（M组）、羟考酮+κ受体拮抗剂组（K组）。MIRI模型制作方法为结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min。S组只穿线不结扎；O组和M组、K组分别于再灌注前5 min经尾静脉注射羟考酮0.5 mg·kg-1、吗啡1.5 mg·kg-1、羟考酮0.5 mg·kg-1+κ受体拮抗剂0.5 mg·kg-1。分别测定心肌梗死面积（ARI）、血清肌钙蛋白（cTnI）浓度、心肌组织学改变及Mn-SOD阳性细胞比例。结果:与S组比较，I组cTnI升高（P<0.05）,ARI增大（P<0.05）,心肌组织病理损伤重，Mn-SOD阳性细胞减少（P<0.05）;与I组比较，O组和M组血清中cTnI降低（P<0.05）,ARI减少（P<0.05）,心肌组织病理损伤较轻，Mn-SOD阳性细胞升高（P<0.05）;与O组比较，M组、K组血清中cTnI升高（P<0.05）,ARI增大（P<0.05）,心肌组织病理损伤较重，Mn-SOD阳性细胞减少（P<0.05）。结论:羟考酮可更显著抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌氧化应激反应，减轻心肌缺血再灌注损伤，其机制可能与羟考酮与心肌细胞膜上κ受体结合来抑制心肌组织氧化应激反应有关。