目的观察糖尿病大鼠肾组织中nephrin mRNA、podocin mRNA蛋白表达与分布,探讨nephrin和podocin分子在糖尿病肾病蛋白尿中的可能作用。方法采用健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组,第4、8周任取6只大鼠,收集血、尿标本测定生化指标。大鼠肾组织分别作组织学、超微结构、应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察nephrin mRNA、podocin mRNA在肾组织中的表达。结果在4周、8周,糖尿病组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高。糖尿病组大鼠肾组织nephrin mRNA和podocin mRNA和蛋白表达较正常对照组明显降低。尿白蛋白排泄率与nephrin、podocin表达量呈负相关,nephrin与podocin表达量呈正相关。结论糖尿病大鼠肾小球上皮细胞足突nephrin、podocin蛋白表达的减少可能是糖尿病肾病蛋白尿发生的机制之一。