【目的】探讨大车前苷对糖尿病大鼠肾纤维化的干预作用。【方法】将新生大鼠随机分为正常组,模型组,大车前苷低、中、高剂量组,二甲双胍组,每组6只。除正常组外,其他各组大鼠出生第2天给予单次腹膜内注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病模型。第12～16周,大车前苷低、中、高剂量组大鼠分别对应灌胃大车前苷10、20、40 mg·kg-1·d-1,二甲双胍组灌胃二甲双胍25 mg·kg-1·d-1。给药结束后,进行血液和尿液生化检测,进行肾组织氧化应激指标检测,采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏病理变化,采用免疫组织化学法检测肾组织中转化生长因子（TGF）-β水平,采用蛋白免疫印迹法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白（E-cadherin）、TGF-β、Smad2、Smad3和Smad7蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠血糖含量及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平显著升高,胰岛素、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）水平均显著降低,尿液中尿蛋白（PRO）、潜血（BLO）和胆红素（BIL）含量均显著增加（均P <0.01）,肾组织可见明显纤维化改变,肾组织丙二醛（MDA）水平显著升高,还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽转移酶（GST）、超氧化物歧化酶（SOD）水平均显著降低,肾组织TGF-β的PI值显著升高,E-cadherin和Smad7表达水平显著下调,α-SMA、 TGF-β、 Smad2和Smad3表达水平均显著上调（均P <0.01）。与模型组比较,大车前苷中、高剂量组和二甲双胍组上述指标均得到明显改善（P <0.05或P <0.01）,大车前苷低剂量组则改善不明显（P> 0.05）。【结论】大车前苷可能通过调节氧化应激及TGF-β/Smad信号通路抑制糖尿病大鼠肾纤维化。