目的:探讨洛伐他汀抑制醛固酮诱导心肌成纤维细胞（CFs）增殖的信号转导机制。方法:用胰酶消化法分离、培养新生大鼠CFs,采用3 H-胸腺嘧啶核苷（3 H-TdR）掺入法、Western-blotting技术从DNA合成、蛋白表达等方面观察丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化与洛伐他汀抑制醛固酮诱导CFs增殖的关系。结果:洛伐他汀以浓度依赖方式抑制醛固酮诱导CFs DNA合成。10-3 mol/L甲羟戊酸（MVA）和5μmol/L法尼酯焦磷酯（FPP）能完全逆转10-5 mol/L洛伐他汀对醛固酮诱导的CFs 3 H-TdR掺入率的抑制作用。10-5 mol/L洛伐他汀可降低10-7 mol/L醛固酮诱导的CFs的MAPK蛋白磷酸化。10-3 mo1/L MVA和5μmol/L FPP具有逆转洛伐他汀下调CFs磷酸化MAPK蛋白水平的作用。结论:洛伐他汀可通过MVA途径抑制醛固酮促CFs增殖作用,且洛伐他汀通过阻断醛固酮诱导的MAPK活化而发挥作用。