目的 探讨乳腺纤维腺瘤(fibroadenoma,FA)内癌的临床病理学特征、鉴别诊断和预后。方法 回顾性分析21例FA内癌的临床及影像学资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法及二代基因测序,分析其临床病理学特征及基因学改变,并复习相关文献。结果 患者均为女性,年龄21～67岁,中位年龄48岁。临床均表现为界清的占位性病变,影像学检查:12例见点状/粗大钙化,3例局部边界欠清。肿瘤平均最大径2.25 cm,切面灰白色结节状,类似FA。镜下见上皮或梭形细胞增生,病理诊断FA内原位癌16例(低级别导管原位癌15例,小叶原位癌1例),浸润性癌5例(浸润性癌-非特殊型2例,浸润性小叶癌1例,低级别腺鳞癌1例,纤维瘤病样化生性癌1例)。18例癌组织局限于FA内,3例局部侵出FA,1例伴同侧腋窝淋巴结转移。免疫表型:原位癌肿瘤细胞CK5/6阴性,p63肌上皮阳性,ER、PR弥漫一致阳性;浸润性癌导管及小叶癌ER、PR阳性,HER2阴性。低级别腺鳞癌及纤维瘤病样化生性癌ER、PR、HER2均阴性,p63、CK5/6阳性。2例错配修复蛋白PMS2均阴性。6例具恶性肿瘤家族史或个人史,5例行二代测序检测提示2例伴BRCA2基因胚系突变,2例伴PMS2胚系突变,1例未见明确基因改变。结论 FA内癌临床及影像学特征不典型,对具乳腺癌高危因素或肿瘤家族史患者,或影像学检查见钙化灶者应及时切除并活检;识别FA内异常形态,并辅以免疫组化是准确诊断的关键,尤其应注意与梭形细胞化生性癌、低级别腺鳞癌的诊断。总体预后相对较好,应根据肿瘤类型、分子分型及分期采取合理的治疗方案。