目的:研究半胱氨酸蛋白酶抑制因子6（Cystatin M/E,Cystatin 6,CST6）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）中的表达情况及其与颈部淋巴结转移的相关性，以及CST6表达与PTC细胞恶性生物学行为的关系，并初步探索其作用通路。方法:选取119例PTC患者，应用免疫组化检测PTC及甲状腺滤泡上皮组织中CST6蛋白的表达情况，通过RT-qPCR、Western Blot检测CST6在人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1、K1、B-CPAP以及人甲状腺正常细胞株Nthy-ori 3-1中蛋白表达水平。根据表达情况筛选并构建CST6过表达及干扰细胞株，通过Transwell及Wound-Healing实验测定PTC细胞侵袭、迁移能力变化。Western Blot检测上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）关键蛋白（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin）变化趋势。结果:与正常甲状腺组织相比，CST6在PTC组织中表达水平较低，并且CST6在pN1患者甲状腺滤泡上皮与pN0患者甲状腺癌组织中高表达。CST6表达水平与肿瘤长径（P(0.000 1）以及颈部淋巴结转移（P(0.000 3）相关。与OE-CST6组相比，sh-CST6组具有更强烈的侵袭、迁移趋势。同时sh-CST6组E-cadherin蛋白表达明显下调，N-cadherin及Vimentin蛋白表达明显上调（P(0.05）。结论:CST6作为保护性因子，在PTC中低表达，其表达程度与淋巴结转移相关。过表达CST6蛋白能抑制PTC细胞迁移、侵袭能力，同时减少经上皮-间质转化途径导致的颈部淋巴结转移。