目的：初步探讨胡黄连苷Ⅱ（P-Ⅱ）调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路对冠心病（CHD）大鼠内皮细胞损伤的影响。方法：SPF级SD大鼠随机分为control组、CHD组、P-Ⅱ低、中、高剂量组、P-Ⅱ高剂量+DEX组（P-Ⅱ高剂量+HMGB1/RAGE信号通路激活剂DEX），除control组外，采用高脂饮食联合腹腔注射垂体后叶素法建立CHD大鼠模型，灌胃或腹腔注射相应药物，1次/d，连续4周。生化分析仪分析大鼠血脂水平；ELISA检测血清血管内皮损伤标志物一氧化氮（NO）、内皮素（ET）-1、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及血清和冠状动脉组织TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平；试剂盒检测大鼠冠状动脉组织活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；HE染色观察大鼠冠状动脉组织病理损伤；TUNEL染色观察血管内皮细胞凋亡；Western blot检测冠状动脉组织中血管内皮生长因子（VEGF）、HMGB1、RAGE蛋白表达。结果：相较于control组，CHD组大鼠TC、TG、LDL-C、ET-1、AngⅡ、TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、内皮细胞凋亡率及HMGB1、RAGE表达显著升高，HDL-C、NO、GSH-Px及VEGF表达显著降低（P<0.05）；相较于CHD组，P-Ⅱ低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C、ET-1、AngⅡ、TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、内皮细胞凋亡率及HMGB1、RAGE表达显著降低，HDL-C、NO、GSH-Px及VEGF表达显著升高（P<0.05）;HMGB1/RAGE信号通路激活剂DEX可减弱P-Ⅱ对CHD大鼠内皮细胞损伤的保护作用。结论：P-Ⅱ能有效减轻CHD大鼠内皮细胞损伤，其作用机制可能与抑制HMGB1/RAGE通路激活有关。