目的 探讨特征性微核糖核酸（microRNA,miRNA）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）化疗耐药性和肿瘤生物学中的作用。方法 在耐药OSCC中SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R中选择3个表达异常的miRNA（miR-27b-5p、 miR-130a-3p和miR-125a-5p）。评估所选miRNA对OSCC耐药细胞系的细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期的影响。随后，通过miRNA靶基因预测数据库TargetScan选择miRNA的潜在靶点，通过Western blotting对相应靶点蛋白表达进行分析。结果 miR-27b-5p和miR-130a-3p可提高SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R细胞对顺铂的敏感性，而miR-125a-5p仅能提高SCC9/R对顺铂的敏感性（P＜0.05）。miR-27b-5p上调可提高SCC9/R细胞对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）的敏感性，miR-130a-3p下调可提高SCC084/R细胞对5-FU的敏感性（P＜0.05）。相对于单个miRNA转染，共转染miRNA在SCC084/R和SCC131/R耐药细胞系中显示出更强的化疗增敏作用（P＜0.05）。所选miRNA均能引起细胞凋亡，除miR-130a-3p外，miR-125a-5p和miR-27b-5p均能引起SCC084/R和SCC131/R细胞的G1期阻滞。耐药调控涉及ErbB2/Her2通路、p38通路、p53通路及通路的多个下游靶点。结论 miRNA可能是调控OSCC耐药性的关键因素，且这种调控具有多靶点性。