目的:研究线粒体靶向七甲川花菁类荧光小分子IR-61对力竭性运动大鼠心脏损伤的影响。方法:清洁级成年雄性SD大鼠36只，随机分为3组（n=12）:对照组（Ctrl组）、力竭组（EE组）、IR-61+力竭组（IR-61+EE组）。IR-61+EE组在第1、4、7日同一时间腹腔注射2 mg/kg IR-61;最后一次给药结束1 h后，两个力竭运动组进行力竭造模，在坡度为0°的动物跑步机上，先以10～15 m/min的速度令大鼠协调四肢跑步姿势，约15 min后以25～30 m/min的速度一次性跑步至力竭。以生理记录仪描记大鼠心电图，取大鼠的心肌样品，光镜观察心肌细胞损伤、透射电镜观察线粒体损伤，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，ELISA法检测心肌损伤标志物，高分辨率线粒体呼吸仪测定心肌线粒体呼吸速率。结果:（1）与Ctrl组相比，EE组的心率增加、PR间期缩短、QRS间期延长、QTc延长、ST段明显压低（P＜0.05）;心肌纤维断裂明显，线粒体内室肿胀明显，线粒体嵴模糊，线粒体外膜不完整，可见大量线粒体破裂及融合；可见TUNEL染色细胞较多，呈现染色质浓缩、边缘化，核膜裂解，染色质分割成块状凋亡小体，凋亡评分增加（P＜0.05）;CK-MB升高、cTn-I升高、NT-proBNP升高（P＜0.05）;基础呼吸速率、脂肪酸氧化呼吸速率、复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ呼吸速率均有下降（P＜0.05）。（2）与EE组相比，IR-61+EE组的心率增加、PR间期延长、QRS间期缩短、QTc缩短、ST段未见明显压低（P＜0.05）,心肌纤维排列疏松，未见明显断裂，线粒体内室肿胀，线粒体外膜完整，可见TUNEL染色细胞与未染色细胞，整体形态更接近Ctrl组，凋亡评分下降（P＜0.05）, CK-MB下降，cTn-I下降（P＜0.05）;脂肪酸氧化呼吸速率及复合物Ⅱ、Ⅳ呼吸速率均有提高（P＜0.05）。结论:线粒体靶向七甲川花菁类荧光小分子IR-61可改善力竭运动大鼠的心电活动，减轻心肌细胞及线粒体损伤，减少心肌细胞凋亡，提高心肌线粒体能量代谢水平。