目的探讨神经肽Y（NPY）以中枢神经系统小胶质细胞为靶点对大鼠癫痫发作的影响。方法培养和纯化原代SD大鼠皮质小胶质细胞,免疫细胞化学染色,鉴定小胶质细胞纯度及观察细胞形态。将小胶质细胞分为对照组、LPS组、NPY+LPS组和BIBP3226+NPY+LPS组。对照组细胞以无血清胶质细胞培养液孵育6h,LPS组细胞以含终浓度为100ng/mLLPS的无血清胶质细胞培养液孵育6h,NPY+LPS组细胞是先以含NPY（终浓度为1μmol/L）的无血清胶质细胞培养液孵育0.5h,然后加入LPS（终浓度为100ng/mL）继续孵育6h。IBP3226+NPY+LPS组细胞先用含NPY Y1受体阻断剂BIBP3226（终浓度为1μmol/L）的无血清胶质细胞培养液孵育0.5h,再加入终浓度为1μmol/L的NPY孵育0.5h,最后加入终浓度100ng/mL的LPS继续孵育6h。20只SD大鼠随机分为对照组、LPS组、NPY+LPS组、BIBP3226+NPY+LPS组,每组5只。将各组小胶质细胞条件培养液离心后注入相应各组大鼠的侧脑室,观察各组大鼠的行为学表现。根据Diehl分级标准对大鼠癫痫发作程度进行评估。结果20min内,LPS组和BIBP3226+NPY+LPS组5只大鼠均出现重度癫痫发作,NPY+LPS组有4只出现轻度癫痫发作,对照组未见癫痫发作。LPS组发作程度显著重于对照组,NPY+LPS组发作程度显著轻于LPS组,BIBP3226+NPY+LPS组发作程度显著重于NPY+LPS组,LPS组和BIBP3226+NPY+LPS组发作程度比较差异均无统计学意义。结论激活后的小胶质细胞可以导致大鼠癫痫发作,这种作用是通过小胶质细胞与神经元之间的非直接接触途径实现的,可能与小胶质细胞分泌到细胞外的生物活性物质有关。NPY可以通过作用于小胶质细胞上NPY Y1受体,抑制大鼠的癫痫发作。