摘要:
目的研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)狼疮样肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠动物模型;取成模小鼠24只,随机分成LN模型组、醋酸泼尼松(Pred)组、来氟米特(LEF)组、雷公藤多苷(TG)组,每组6只,在造模后第9周,分别给予生理盐水、Pred、LEF及TG,共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h尿液,检测24 h尿蛋白排泄率(urinary protein excretion,UPE);第12周末麻醉心尖取血,检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,SCr)含量;应用免疫组化方法检测HMGB-1及TGF-β1在动物模型肾组织的表达,同时分别检测了Pred、LEF、TG药物干预后,HMGB-1及TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比,LN组小鼠的UPE[(1.40±0.50)mg24 h vs.(7.60±0.84)mg24 h]、BUN[(6.74±1.00)mmolL vs.(10.81±1.36)mmolL]、SCr[(45.43±8.51)μmolL vs.(130.48±8.82)μmolL]均显著增高(P<0.01)。在降低UPE方面,TG组与Pred组差异具有统计学意义[(3.44±0.57)mg24 h vs.(4.65±0.50)mg24 h,P<0.05]。与LN组相比,干预组小鼠肾脏病变均较LN组有所减轻,其中以LEF组、TG组病变最轻,病理改变相似;LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1[(0.488 3±0.103 2)vs.(0.142 2±0.041 4)]和TGF-β1[(0.503 8±0.097 7)vs.(0.147 7±0.041 2)]表达与正常对照组比较明显增强,差异有统计学意义(P<0.01)。干预组较LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1和TGF-β1表达均明显减弱,其中TG组HMGB-1[(0.316 5±0.055 5)vs.(0.404 0±0.065 3)]和TGF-β1[(0.324 9±0.059 3)vs.(0.414 1±0.070 1)]减弱程度较Pred组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TG及Pred、LEF能显著下调HMGB-l和TGF-β1在c GVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达,为临床开展以HMGB-l等为靶点的LN治疗提供了实验依据。