目的探讨miR-376b-3p对缺氧复氧（H/R）心肌细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法培养心肌细胞H9c2,缺氧复氧法体外模拟H/R细胞损伤,建立心肌细胞损伤模型。用流式细胞术、免疫印迹（Western blot）、酶联免疫吸附（ELISA）检测正常对照组、H/R组、anti-miR-NC组、anti-miR-376b-3p组、anti-miR-376b-3p+si-NC组、anti-miR-376b-3p+si-成纤维细胞生长因子21（FGF21）组细胞凋亡率、凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素17（IL-17）情况。双荧光素酶报告基因实验检测细胞的荧光活性。结果成功建立缺氧复氧损伤的细胞模型;模型组细胞中miR-376b-3p表达显著升高,FGF21表达显著降低,并且抑制miR-376b-3p可以减轻损伤细胞的凋亡和TNF-α、IL-6、IL-17的含量,以及上调Bcl-2,下调Bax。此外,miR-376b-3p还可靶向FGF21 mRNA。抑制FGF21后,抑制miR-376b-3p对缺氧复氧损伤的H9c2细胞的保护作用被减弱。结论 miR-376b-3p可促进缺氧复氧心肌细胞的凋亡和炎性反应,其机制与靶向FGF21 mRNA相关。