目的探讨沙利度胺对肾病综合征小鼠表皮生长因子受体（EGFR）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路及肾脏纤维化的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组（制备膜性肾病模型）、沙利度胺组（灌胃给予沙利度胺溶液100 mg/kg）、来氟米特组（灌胃给予来氟米特溶液5 mg/kg）,每组15只。1天1次,连续给药4周。分别在造模前、造模后、治疗4周后检测小鼠24 h尿蛋白定量（24 h-Upro）;治疗4周后,全自动生化分析仪检测小鼠生化指标;酶联免疫吸附（ELISA）检测血清中炎性因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达;苏木精-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色、高碘酸-无色品红（PAS）染色观察肾组织病理变化;RT-qPCR和Western blot检测肾脏组织中EGFR、ERK mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肾小球体积增大,肾小管中有空泡性病变,肾小管上皮细胞有嗜复红蛋白沉积,小鼠24 h-Upro、血清中TC、TG、BUN、Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α含量、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著升高（P<0.05）;与模型组相比,来氟米特组、沙利度胺组小鼠上述病理症状明显减轻,小鼠24 h-Upro、血清中TC、TG、BUN和Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α表达、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著回降（P<0.05）。结论沙利度胺可能通过抑制EGFR/ERK信号通路减轻肾脏损伤,抑制肾脏纤维化。