目的探讨脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）对内皮细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）凋亡的影响及可能机制。方法二硫苏糖醇（dithiothreitol,DTT）、脱氢表雄酮（DHEA）、来曲唑、雌/雄激素受体拮抗剂ICI182,780、G15、氟他米特（flutamide）、信号通路阻断剂LY294002、SP600125、U0126处理人类内皮细胞系EA.hy926细胞;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测内质网应激相关蛋白表达。结果 DTT促进内皮细胞内质网应激,与空白组相比,葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78k Da,GRP78）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）分别升高了2.3倍和7.7倍（P均<0.05）,细胞凋亡率较对照组增加了2.1倍（P<0.05）。DHEA可抑制血管内皮细胞凋亡,细胞凋亡率较DTT组下降了42%（P<0.05）。DHEA抑制内质网应激相关蛋白表达增加,GRP78和CHOP分别较DTT组下降了36.7%和48.3%（P均<0.05）。给予SP600125、U0126后,DHEA抑制细胞内质网应激凋亡的作用被抑制,与DTT+DHEA组相比,CHOP分别升高了3.6倍和4.5倍（P均<0.05）。结论 DHEA可以通过激活ERK1/2和JNK通路抑制血管内皮细胞ERS引起的凋亡。